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    乙酰氧肟酸的作用機理及臨床應用

    所屬分類:行業資訊    發布時間:2021-10-12   作者:admin
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    乙酰氧肟酸背景及概述

    乙酰氧肟酸(Acetohydroxamic Acid,AHA),羥肟酸的一種,是乙酰氧肟酸的異構體,為國外七十年代開發的用于尿結石及尿道感染的藥物。由于乙酰氧肟酸具有-CONHOH 功能團,在醫藥上,可與尿素酶的鎳原子螫合,使尿素酶失活,從而阻止尿素被分解,恢復尿液正常酸堿度,改善磷酸銨鎂和含碳酸鹽的磷灰石過飽和的生理環境,防止結石的形成及抑制其長大。又由于AHA 具有弱酸性,可使結石逐漸溶解、縮小甚至消失,并且AHA又有一定的..活性,所以目前在臨床上已經選用乙酰氧肟酸來..難治性的分泌尿素酶細菌的尿路感染、感染性尿路結石、長期停留導尿管所引起的結石等疾病。

    在農業上,乙酰氧肟酸還可作為脲酶競爭性抑制劑,減緩尿素或降低蛋白質分解為氨的速度,從而提高蛋白質的利用率。

    在冶金行業,作為很好的有機配位體,可應用于金屬礦物組分的提取和分析鑒定。乙酰氧肟酸的特殊結構,使它在各行業的應用十分廣泛。

    在畜牧業上,AHA作為一種很好的脲酶競爭抑制劑,一般作為反芻動物飼料添加劑,是一種良好的瘤胃微生物脲酶抑制劑。AHA作為瘤胃微生物脲酶抑制劑,特異性強,能減慢尿素分解速度,提高微生物蛋白合成量,從而提高反芻動物的生產水平,同時節約蛋白質飼料,提高蛋白質的利用率。

    AHA易溶于水、乙醇、甲醇或乙醚,廣泛的應用于醫藥、畜牧業、農業、環保、冶金等各個行業。在醫學上乙酰氧肟酸常用來..難治性的分泌尿素酶細菌的尿路感染、感染性尿路結石、長期停留導尿管所引起的結石等疾病。

    藥性與應用

    尿路結石是由于尿素在尿素酶的作用下分解,引起尿氨、碳酸氫鹽和碳酸鹽含量升高,尿pH升高,使磷酸鎂、磷酸鈣處于過飽和狀態而形成結石。本品具有與尿素部分相似的化學結構,能競爭性地與尿素酶中的鎳原子形成螯合物,抑制尿素酶的活性,從而阻止尿素的分解,減少尿氨形成和降低尿液pH。本品還參與細菌核苷酸的代謝,能阻斷脫氧核糖核酸的生物合成,也具有一定..和溶解結石的作用??诜昭杆?。t1/2與劑量相關??诜?5~60min達峰值,t1/25~10h。靜脈注射本品50mg/kg于24h內有54%以藥物原形和17%經生物轉化為乙酰胺從尿中排出。臨床用于防治感染性尿石癥和尿路感染。用后可使尿液轉清,尿量增多,排尿通暢,絕大部分病人尿氨和尿pH值下降,炎癥刺激癥狀..或消失。留置尿管、膀胱造瘺者,創口及尿道分泌物等炎癥表現消失,管道清潔,無堵塞現象。

    其他應用

    CN201910552018.5報道了乙酰氧肟酸對基礎狀態的大鼠離體胸主動脈環張力無明顯影響,但是乙酰氧肟酸能夠濃度依賴性的舒張 NE 預收縮的內皮完整胸主動脈環,且其對去內皮胸主動脈環也有舒張作用,但舒張作用明顯小于內皮完整組,乙酰氧肟酸的舒張血管作用還和內皮細胞釋放的 NO 有關,還和Kir 、KCa2+、內鈣釋放和外鈣內流相關。乙酰氧肟酸組的舒張壓和收縮壓均有下降的趨勢,推測可能是由于舒張大鼠血管,減少外周血管阻力,從而引起血壓的降低;從血管的反應性實驗發現各組大鼠胸主動脈在PE 預收縮下Ach的舒張率都大于80%,血管內皮沒有受到損傷;并且通過心臟和胸主動脈的組織切片HE染色發現,給藥組的血管組織無明顯變化,心臟組織學檢查較對照組相比,無明顯變化。乙酰氧肟酸能降低血壓,并且對血管和心臟組織無明顯影響。

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